实验动物的选择原则
  ---陈勤
与国际接轨,推广“3R”

1)减少(Reduction)
:提高动物质量,减少试验用的动物数量和试验的次数,获得同样多的信息。
2)替代(Replacement):尽可能采用可以替代实验动物的替代物。如:细胞组织培养、计算机模拟、物理、化学方法、细胞芯片
3)优化(Refinement):人道主义管理,提倡实验动物福利保护,严禁粗暴对待或虐待实验动物,减少动物在实验过程中的痛苦与不安。
 
实验动物的选择原则

查资料、做预实验与立课题时做查新工作一样重要

一、
1)从微生物学和寄生虫学标准去选择实验动物。
目的:使实验研究处于没有或很少外源干扰的情况下进行,使实验结果正确可信。
按微生物学和寄生虫学标准选择:普通级、清洁级、SPF动物、无菌动物

2)从遗传学的观点来选择实验动物:近交系动物、突变系动物

3)从效果上来选择实验动物:效果比较就是要与人比较,是否接近与人的条件。一般说来实验动物愈高等,进化程度愈高,其功能、代谢、结构愈复杂,反应就愈接近人类。如诱发性动物的高血脂症或动脉粥样硬化,猴的病变与人相似。

在不影响实验质量的前提下,应选择最易获得、最经济、最易饲养管理的动物。如半数致死量测定---小鼠

选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物,减少操作难度,确保实验成功。如:大鼠没有胆囊,不能做胆囊功能的研究,适合胆总管插管,收集胆汁,进行消化功能研究。豚鼠自身不能合成维生素C,可进行维生素C缺乏症研究。豚鼠血管含补体丰富而且稳定,用于免疫学试验。

二、应注意的一些具体因素
1)性别

大鼠麻醉量---雌性敏感性为雄性2.5~3.8倍;
小鼠食盐急性毒性试验---雌性较雄性敏感;
小鼠食盐慢性毒性试验---雄性较雌性敏感;
对动物性别没有特殊要求的实验应选用雌雄各半。


2)年龄、体重
实验动物体重与年龄间有一定的相关性,这种关系依赖于一定的营养水平和饲养条件。
一般研究用成年动物:小鼠---18~22g;
老年病学研究---选用一年以上大鼠

3)营养状况、饲养环境
如:大鼠对营养缺乏很敏感,饲料应保证其营养需要大鼠不耐高温---温度过高易中暑死亡(温度18~25℃)湿度过低导致大鼠环尾症(湿度50~60%)

三、常见医药学中实验动物的选择
1)药效学研究中实验动物的选择

药物代谢学研究
如:做药物排泄试验,首选大鼠
做药物动力学参数测定时最好用犬、猴等大动物,可多次采样。

一般药理研究
常用小鼠、大鼠、猫、狗,性别不限,但观察循环和呼吸系统时一般宜用小鼠和兔。

神经系统的药物研究
如:镇静***研究:选用小鼠,便于分组实验;解热药研究:首选家兔,其对热原质极为敏感。

心血管系统的药物研究
如:抗心律失常药物研究用豚鼠;降压药物研究选用犬、猫、或大鼠。


呼吸系统的药物研究
如:镇咳药筛选,首选动物是豚鼠;祛痰药物研究选用雄性小鼠、兔或猫。


消化道系统的药物研究
如:胃肠解痉药用大鼠、豚鼠、家兔;催吐药研究:犬、猫、鸽。


泌尿系统的药物研究
如:利尿药或抗利尿药研究用犬、大鼠或兔。


内分泌系统的药物研究
如:肾上腺皮质激素药物研究选用大、小鼠,雌雄均可,但做有关代谢试验时宜选雄性,以便收集尿样。


精神药物研究
如:抗焦虑、抗抑郁药,宜选用大、小鼠,长期实验应尽选用雄性,因雄性动物耐受性强。


2)毒理学研究中实验动物的选择
毒理学研究中对实验动物的选择要注意以下几个具体事项
a.毒理学研究要求至少使用两种动物进行试验,而且它们的种属差异越大越好。一般应包括一种啮齿类动物和一种大动物,啮齿类动物尽可能用近交系,若用封闭群动物最好将同窝动物均匀地分配到实验组与对照组中去,以减少个体差异。

b.实验动物年龄,要求选用未成年动物较为合适,如用大、小鼠进行慢性试验开始时应选择3周龄的;避孕药物的毒性试验要求使用性成熟的动物,小鼠至少60日龄,大鼠至少120日龄。

c.实验动物性别方面,要求选择雌雄各半,因为雌雄动物对药物中毒性物质的反应存在差异。
实验动物数量不宜太少,如亚急性试验的动物数,一般每个剂量组选用大鼠20只,犬4只以上,雌雄各半。
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